日本发现间质性肺炎合并肺腺癌会产生特征性基因突变
消息来源:baojiabao.com 作者: 发布时间:2024-03-29
日本国立癌症研究中心与东京医科齿科大学等研究单位,对包括54例间质性肺炎合并肺腺癌在内的296名日本肺腺癌患者进行全外显子测序,发现肺表面活性物质系统基因簇 (Pulmonary Surfactant System Genes) 在间质性肺炎合并肺腺癌中发生特征性基因突变,而且发生突变的患者预后较差。相关研究论文于8月17日发表在美国临床肿瘤学会的机构杂志《Journal of Clinical Oncology Precision Medicine》上。
由于间质性肺炎合并肺腺癌预后较差,当务之急是查明能进行治疗和预测预后的生物标志物。不过,由于担心肺腺癌出现治疗并发症等,很多情况下并不适合采用外科手术,因此很难积累解析样本,始终未能查明基因组异常。此次研究首次利用史上最多数量的样本,对基因组进行了综合解析。
查明间质性肺炎合并肺腺癌的驱动基因异常分布
在被东京医科齿科大学和国立癌症研究中心中央医院诊断为肺腺癌并接受根治性手术治疗的患者中,研发小组选取了54例间质性肺炎合并肺腺癌患者的样本,解析了已知的驱动基因异常是如何分布的。另外,还利用未患间质性肺炎的637例普通肺腺癌病例作为比较对象,进行了同样的解析。结果发现,致癌驱动基因的分布在患有和未患间质性肺炎的病例中大不相同。在普通的肺腺癌病例中,有大约70%发现EGFR等驱动基因异常,但间质性肺炎合并肺腺癌则只有约25%存在驱动基因异常,确定存在以前未查明的致癌路径(图1)。
图1:间质性肺炎合并肺腺癌及普通肺腺癌的驱动基因分布
通过全外显子测序确定的肺表面活性物质系统基因簇突变及其意义
间质性肺炎合并肺腺癌约75%的致癌路径与现有的驱动基因无关,这表明存在未知的致癌机制。因此,研发小组对包含51例间质性肺炎合并肺线癌的296例肺腺癌病例实施了全外显子测序,为检测基因突变,对基因组进行了综合解析,由此确认了导致负责肺发育和肺功能的表面活性物质系统基因簇丧失功能的基因突变,在间质性肺炎合并肺腺癌中表现出特征性基因组异常。另外,在这些基因存在异常的病例中,肿瘤组织呈现未成熟倾向,预后较差(图2)。
图2:间质性肺炎合并肺腺癌大多发生肺表面活性物质基因突变,预后较差
文 JST客观日本编辑部
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