治愈艾滋病即将实现？HIV疫苗消灭31％突变类型 进入人体实验

HIV，学名“人类免疫缺陷病毒”，也就是让无数人谈艾色变的艾滋病毒。这种杀人于无形的致命病毒起源于1981年的美国，被人类奉为“20世纪的瘟疫”，当属绝症中的绝症。然而，随着美国科学家近年来在免疫治疗领域取得多项突破，可能真正破解这种致命病毒，让HIV像曾经的天花一样成为历史…

去年9月，来自美国国立卫生研究院的科学家在抗击HIV的研究中首次实现突破，并开创性地研发出三特异性抗体。经试验验证，这种由3种抗体结合而成的“神药”甚至可以在低浓度下杀死99%的艾滋病毒毒株，比原有的任何一种天然抗体都更有效。

今天，在抗击HIV的战役中再次传来喜讯。美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的一个研究团队已经开始着手进行世界上第一起HIV疫苗的人体试验！

在2016年，HIV-1融合肽被首次确定为一种可能的疫苗靶点，它是一名艾滋病患者体内自然产生的物质。近来，科学家又发现HIV病毒表面存在一种特殊的蛋白质，这一蛋白对病毒进入宿主细胞的过程起著至关重要的作用。

那如何才能够破坏并阻止病毒进入人体细胞呢？

研究发现，人体免疫系统产生的“广泛中和抗体”可以实现这一目标，其表位（决定抗原特异性的特殊化学基团，抗原决定簇）正是HIV-1融合肽的末端！进一步实验后，John Mascola和Peter Kwong教授很高兴看到该抗原决定簇具有构建有效疫苗所需的所有关键特征：在频繁突变的病毒的多个毒株中保持一致，并且不会像部分病毒表面蛋白一样被遮蔽。

接下来，Kwong和Mascola联手开发设计出一种蛋白质，可以促使受体的免疫系统产生大量对HIV-1融合肽表位特异性识别的广泛中和抗体。在当前的研究中，研究人员已经开发并测试了由8个氨基酸长度的组成的蛋白质制剂，并在小鼠实验中，成功产生了附着于融合肽的抗体，杀死了从全球各地收集的208个HIV毒株中的31%！

随后在对豚鼠和恒河猴的实验进一步证明，这种疫苗适用于多物种，包括人类。上图中绿色代表HIV突出蛋白、红色代表HIV-1融合肽表位，灰色代表病毒外壳（膜）、黄色代表广泛中和抗体。

这些疫苗有望保护人类免受疱疹病毒、大多数流感病毒株、食物过敏、甚至是侵入性癌症的困扰。截止2015年，全球累计有3670万人感染HIV。科学家表示，这项研究是在人类在持续探索开发安全有效的HIV疫苗上迈出的重要一步，为攻克艾滋病开启了一扇全新的大门！

研究成果已发表在《Nature Medicine》上

文/朱张航宇

参考文献：Epitope-based vaccine design yields fusion peptide-directed antibodies that neutralize diverse strains of HIV-1, Nature Medicine, 24, pages857–867 (2018)