免疫系统与癌症的关系

【Technews科技新报】我们的身体里每分每秒都在进行着“正义”与“邪恶”间的战争，正义的一方是我们的免疫系统，邪恶的一方则是外来的细菌、病毒等病原以及体内发生基因突变、癌化的细胞。当免疫系统在这些战役中落败时，疾病（如流感、癌症等）免不了就发生了。

免疫系统是人体重要的防卫与修复机制

免疫系统是人体防卫外来病原的重要机制，具有辨识敌我的的能力，会对入侵体内的“敌人”，如细菌、病毒、霉菌等致病的微生物发动攻击并予以消灭。当免疫系统未能有效控制病原的入侵时，感染情形就会扩大而生病，严重时甚至会致命。免疫系统也参与修补损伤的过程，当皮肤受伤而出现伤口时病菌有了大好机会直接侵入人体，因此伤口处会产生发炎的反应而聚集大量的免疫细胞，他们会尽可能地清除伤口中可能导致感染的因素。更重要的是免疫细胞还会释放出多种细胞“生长因子”，促进受损部位的皮肤细胞快速增生而使伤口复原。

由癌症免疫学的角度观之，癌症是人体免疫系统功能低下无法在细胞癌化初期发现并消灭它们，而使其有可乘之机发展为癌肿瘤所致。癌症病患的免疫力也会影响病情恶化的速度与治疗的效果。因此癌症患者若能提高自身免疫力，对于抗癌成功将很有帮助。

先天及后天免疫

人体内的免疫细统可区分为“先天免疫”及“后天免疫”两部分。前者是体内对抗异物的第一道防线，只要侦查到异常的细胞就先予以歼灭，之后才会进一步详细“调查”这些细胞有何异常之处（Innate immune cells kill first and ask questions later.）。先天免疫系统包含巨噬细胞（macrophage）、自然杀手细胞（nature killer cell，NK cell）、树突细胞（dendritic cell，DC）等免疫细胞。巨噬细胞顾名思义，能将细胞残骸及病原体吞噬并消化，它还能活化其他的免疫细胞使其对病原体做出反应。自然杀手细胞能和异常的细胞接触，并使其细胞膜破裂而死亡，它还会分泌肿瘤坏死因子以摧毁目标细胞。树突细胞因其外形与神经细胞的树突构造相似而得名，一般认为它是免疫系统中外来物之资讯（抗原）呈现给后天免疫系统的能力最强细胞，其调控免疫反应的能力非常重要。

后天免疫系统对于外来物、异常细胞的反应速度不若先天免疫快，需要在体内蕴酿一段时间后才会产生效果，因为他们必须整合来自树突细胞所提供关于病菌的资讯（抗原），再发动计划性的攻击。B 细胞与 T 细胞是后天免疫系统的重要组成，B 细胞在骨髓生成、成熟后会进入淋巴结、脾脏待命；T 细胞于骨髓产生后，必须先前往胸腺才能完全成熟，之后亦前往淋巴结、脾脏待命。B 细胞能产生抗体表现在细胞膜或释放出去，不同种类的抗体会辨认不同的病源（抗原）并与之结合，此时抗体会结合于病菌的表面而将其标示为外来物，而身体便知道这是危险的物质必须要被消灭。免疫系统功能健全时也会有抗体将癌化的细胞标示出来，并进一步将其歼灭。T 细胞又可分为杀手 T 细胞、辅助 T 细胞、调节 T 细胞等。其中杀手 T 细胞会借由细胞表面的抗原特征辨识出癌细胞，并释放细胞毒素对癌细胞发动攻击，因此能消灭受感染或癌化的细胞。

癌症以及癌症药物会削弱免疫力

骨髓是制造白血球（免疫细胞）的重要组织，癌细胞侵入骨髓时会严重影响血球的新生，削弱免疫系统的功能，因此当癌细胞侵犯骨髓时会而影响免疫力。而许多癌症治疗药物（如化疗或标靶药物）也会减损骨髓的造血功能进而影响免疫力。因此癌症治疗过程中，医师也会注意病患的免疫力，给予适当的抗生素，以避免发生严重的细菌感染而危害性命。

免疫系统可能被癌细胞利用而助长癌症恶化 如前所述，免疫系统在帮助修复伤口时，会分泌许多的细胞生长因子，以促进细胞的生长与移动能力，借此加速伤口的复原。研究显示，某些癌细胞会主动诱发免疫细胞分泌这些生长因子，进而促进了癌细胞自身的生长与转移。此时免疫系统已反过来被癌细胞所驾驭，使得癌细胞在体内“横行无阻”，癌症恶化的速度亦加快脚步。

癌症免疫疗法

人类想要利用自身的免疫系统以对抗癌症并不是新鲜事。100 年前美国纽约癌症医院的威廉科利（William Coley）医师观察到癌症患者在癌症手术后若出现感染症状，似乎能活得更久，因此他尝试将加热后的死菌注射入癌症病患体内，以诱发类似发炎的免疫反应，希望借此对抗肿瘤。因为他推论，患者体内对抗病菌的防御系统可能也影响肿瘤。然而当癌细胞在体内发展为明显的肿瘤时，通常已具备许多对抗免疫系统的方法，因此百年来症免疫治疗的理想延宕多时少有成效。

直到 2011 年这项障碍有了突破性的进展，科学家成功地以“免疫检查点抑制剂”（immune checkpoint inhibitors）治疗转移性黑色素细胞瘤的病患。由于治疗效果卓著，美国 FDA 核准了这项癌症免疫治疗。2015 年免疫检查点抑制疗法也被核准于治疗末期的肺癌病患，后续 FDA 也许可了该疗法用于晚期肾细胞癌、膀胱癌、头颈癌等病患身上。

CAR-T 疗法则是结合了“基因治疗”与“细胞治疗”技术的一种免疫疗法，T 细胞在人体外经过基因改造后，其细胞表面会表现出 B 细胞才具有的抗体，该特定的抗体能精准地扫描癌细胞，并使得经过基因改造的 CAR-T 细胞能贴附于癌细胞上，接着 CAR-T 细胞得以展现其强大的细胞毒杀能力消灭癌细胞。由于实验已证实 CAR-T 能精准的杀死癌细胞，2017 年美国 FDA 核准了能辨认癌细胞 CD19 抗原的 CAR-T 于治疗细胞表面具有 CD19 抗原的血癌或淋巴瘤病患。

结语

免疫治疗虽然已经为癌症治疗带来了充满希望的崭新方向，然而目前的研究数据显示它并非万能的特效药，而且不是每名病患皆适合接受此疗法。此外，病患对于免疫治疗的反应也与其自身的免疫力高低有关，通常免疫力较强的病患治疗效果较好。其实面对癌症，最好的因应之道就是不要使其发生，而这也有赖我们的免疫系统在日常生活中能有效的揪出异常的细胞，并将之消灭殆尽。因此战胜癌症最有效的策略应该就是养成良好的饮食、生活、运动习惯，增强自身的免疫力！

（首图来源：pixabay）

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