冷冻电镜确定GABA-A受体结构有助精神疾病药物研发
消息来源:baojiabao.com 作者: 发布时间:2024-05-18
英国《自然》杂志27日在线发表一项最新药物发现,美国科学家报告了γ-氨基丁酸A型受体(GABA-A受体)的结构。GABA-A受体可调节各种医用药物和毒品的作用,也是神经障碍和精神疾病的重要治疗靶标。这项新发现将有助于未来开发药物来治疗这些疾病。
大脑中的快速抑制性神经传递,主要由神经递质GABA及其突触靶标GABA-A受体介导。GABA是一种天然存在的非蛋白质氨基酸,是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经传达物质,约30%的中枢神经突触部位以GABA为递质;而GABA-A受体对于中枢神经系统的精神活动具有重要影响,如果它发生功能异常,则可能引发癫痫、焦虑和失眠等疾病。GABA-A受体也是巴比妥类药物、麻醉药、乙醇、苯二氮䓬类药物地西泮(Valium)和阿普唑仑(Xanax)等药物的靶标。
此次,美国德克萨斯大学西南医学中心科学家瑞恩·希布斯及同事,利用冷冻电镜——用于扫描电镜的超低温冷冻制样及传输技术,确定了与GABA和氟马西尼(药品过量解毒剂)结合的GABA-A受体的结构,阐明了苯二氮䓬类药物是如何影响该受体的。
与此同时,研究团队还揭示了GABA-A受体蛋白亚基之间特定界面的位点,其很可能代表了潜在的药物开发靶点。科学家表示,这项研究有望进一步加深我们对于半胱氨酸-环(Cys-loop)受体家族成员的理解,帮助人类开发靶向GABA-A受体的药物。
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