日本iPS细胞研究报告(八)心脏病攻坚篇：四支团队同吹号角

2018年上半年，来自日本的四个不同产学研组合团体，分别发布了通过iPS细胞治疗心脏病的计划，共同吹响了向心脏病发起总攻的号角(图1)。大阪大学先人一步启动临床试验，庆应大学团队紧随其后在积极备战中，京都大学团队剑指明年临床，富士胶片和武田制药则联合在美国推进临床研究。对于目前仍无根治疗法的心脏病患者来说， iPS细胞再生医疗无疑燃起了全新的希望。

图1 日本采用iPS细胞治疗心脏病最新动向 (《日经产业新闻》)

2018年5月16日，厚生劳动省批准了大阪大学泽芳树教授团队采用 iPS 细胞诱导培育成的

“心肌片”

治疗重症心力衰竭的临床研究。该临床试验计划将iPS细胞分化成的心肌细胞片层移植到3名缺血性心脏病患者的心脏。目前阪大正与第一三共 (Daiichi Sankyo) 以及 CUORiPS 初创公司(图2)共同推进研究，争取五年内实现临床应用。

图2 CUORiPS株式会社

庆应大学心福田惠一教授研究团队和 Heartseed 株式会社(图3)，则准备将 iPS细胞诱导培养成直径约0.2毫米的心肌细胞团，然后注射到扩张型心肌病与充血性心肌病患者的心脏内。该治疗方案正在庆应大学校内特定认定再生医疗等委员会和伦理委员会审议中，希望年内能提交厚生劳动省审核。球状细胞团经实验验证，能将移植后的细胞着生率从之前3%提高到50%左右。另外该团队在iPS细胞分化培养过程中，通过添加乳酸来剔除掺杂的未分化细胞，大大提高了目标分化细胞的纯度，降低了后续体内癌变的风险。

图3 Heartseed株式会社

庆应大学的研究成果转化团队 Metcela 株式会社(图4)上半年也刚刚完成了10亿日元的第二轮融资。该团队采用专利技术分离筛选心脏病患者自体成纤维细胞VCF (VCAM-1 Positive Cardiac Fibroblasts)，体外扩增培养后再回植到患者体内的再生疗法来达到治愈心力衰竭和心肌梗死的目的。

图4 Metcela株式会社

2018年2月8日，富士胶片与武田药品工业宣布，共同推进iPS细胞分化由来的心肌细胞用于再生医疗的业务。武田制药的再生医疗全球负责人出云正刚看重富士胶片美国子公司 Cellular Dynamics International, Inc. (CDI) (图5)所持有的从iPS细胞分化培养心肌细胞的规模化稳定生产技术，富士再生医疗事业部长比留间爱一郎则强调了武田制药在新药开发领域具有丰富经验和在心脏病领域拥有专家团队。

图5 Cellular Dynamics International, Inc. (CDI)

基于京都大学 iPS 细胞研究所山下润教授转化研究成果，移植同时拥有心肌细胞和血管细胞的功能性组织片层到心脏上来重新恢复心脏机能，iHeart Japan 株式会社(图6)计划在2019年开始实施临床试验。

图6 iHeart Japan株式会社

日本再生医疗创新论坛户田雄三会长点评道，iPS 细胞是蕴藏无限可能的宝藏，其中对供体的低依赖性是其一大魅力点所在。这也是不依赖患者自体组织细胞，使异体移植能最低限度控制排斥反应，最终实现降低治疗成本，打破地域性局限，提高手术通量，缩短治疗时间的关键所在。

供稿 宋杰
编辑修改 客观日本编辑部