为啥湿疹难以根治？科学家发现致病关键蛋白 其实是基因发生突变

湿疹是一种常见的皮肤疾病，据统计全球约有20％的儿童和3％的成年人深受其困扰。虽然市面上并不缺少有助于缓解湿疹慢性症状的面霜和乳液，但目前仍然没有找到一种可以彻底清除湿疹的治疗方法…而在过去的10年里，科学家发现湿疹与遗传缺乏相关皮肤蛋白质有关，这种蛋白质有助于塑造皮肤细胞，并在皮肤屏障功能中发挥重要的作用。

早在2006年，研究人员就发现缺乏某种皮肤蛋白质的人与患湿疹的风险之间存在着密切联系，这种神秘的蛋白已被证明是皮肤中的丝聚合蛋白。如果一个人因基因突变在一定程度上阻碍了丝聚合蛋白的供应，就很有可能发展成皮肤疾病，如湿疹或寻常型鱼鳞病（皮肤细胞不会脱落，而是堆积成鱼鳞般的图案）。

去年，英国纽卡斯尔大学的科学家与葛兰素·史提菲尔（GSK Stiefel）进行合作，追踪导致这种令人困扰的蛋白质和分子合成途径。首席研究员Nick Reynolds表示：“我们首次证明，丝聚合蛋白的丢失足以改变触发湿疹的关键蛋白质与其合成途径。”

为了深入研究这一机制，研究小组在实验室中创建了三维活体皮肤等效（LSE）模型，并使之存在丝聚合蛋白缺陷，以仿照那些发生基因突变的人。研究发现，这种缺陷可能会引发皮肤中重要调节机制的许多分子变化，从而影响了细胞结构、屏障功能，甚至造成细胞发炎并对压力做出反应。

研究人员表示，“值得注意的是，去除丝聚合蛋白后我们首次在LSE培养物中发现了17种显著差异表达的蛋白质”。

研究人员随后通过分析真人皮肤样本中的蛋白质来验证他们的初步发现，并将受测者、湿疹患者和健康受试者的结果进行了比较，结果发现检测到的几种蛋白质只有在湿疹患者中才有类似的改变。

虽然这项研究只是开启了了解湿疹等疑难疾病的一扇大门，但确是充满希望的环节。一旦科学家确切地知道皮肤出现问题的过程，表面丝聚合蛋白基因在其中扮演的角色，就可以寻找根治湿疹的方法。这对于皮炎患者来说，无疑是个非常令人兴奋的消息。

文/朱张航宇

参考文献：Proteomic analysis of filaggrin deficiency identifies molecular signatures characteristic of atopic eczema, The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2017, Volume 140, Issue 5, Pages 1299–1309.