日本多所大学利用小鼠成功再现早期前体T细胞急性淋巴白血病
消息来源:baojiabao.com 作者: 发布时间：2026-04-14
日本熊本大学、千叶大学及东京大学医科学研究所组成的研发小组，在转基因小鼠身上成功再现了早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病
※
1的病状。前体T细胞急性淋巴细胞白血病是儿童常见的癌症之一，对常规抗癌药物产生具有耐药性。研发小组解析发现，抑癌基因表达异常，确认了抑制癌细胞增殖的药物作为治疗药的有效性，2018年8月6日在美国学术杂志《The Journal of Clinical Investigation》（在线版）上发表了相关论文。※
1 早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病（ETP-ALL）是一种血液癌症，因从骨髓到胸腺的早期前体T细胞发生肿瘤性增殖，引起造血障碍所致。此病多发于儿童，病状与以往的 CD4/CD8 阳性T细胞急性淋巴细胞白血病不同。已确认表观基因组控制因子 EZH2 发生突变，且与恶性程度有关。【研究成果】
○ 利用小鼠成功再现早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病的病状
研发小组培育了EZH2基因和p53基因（抑癌基因）均发生突变的转基因小鼠，与EZH2基因发生突变的患者一样，在小鼠身上成功再现了恶性程度较高的ETP-ALL肿瘤。
○ 发现早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病的抑癌基因表达异常
研发小组从培育的ETP-ALL小鼠的胸腺采集白血病细胞，对基因表达及表观基因组变化进行了解析。通过验证确认，极为重要的T细胞分化控制因子的表达被抑制。患者白血病细胞中也发现了丧失功能的 RUNX1 基因突变，科学家把其确定为 ETP-ALL 肿瘤的抑癌基因，通过使 RUNX1 基因在早期前体T细胞白血病中强制表达后，白血病细胞的增殖受到了抑制（下图）。
利用DNA甲基化抑制剂的治疗
文 JST客观日本编辑部
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