福音 新型化合物对前列腺癌有早期疗效
消息来源:baojiabao.com 作者: 发布时间:2024-05-26
此前挪威卑尔根大学(UiB)癌症研究人员已经使用了数百种已知的药物,以观察它们如何影响癌细胞。发现一种用于治疗贾第虫和绦虫等寄生虫的药物,其作用类似于专门针对前列腺癌和结肠癌的药物。发现这种特殊物质阻断了癌细胞内的信号通路,使其停止生长,研究人员很少发现一种物质能像这种物质那样精确地瞄准特定的分子。研究人员发现前列腺癌和结肠癌细胞中含有大量活化的-连环蛋白。这种蛋白质的激活会使细胞狂乱,并以高速分裂。此外连环蛋白使癌细胞具有更强的抵抗力和生存能力。研究人员发现NTZ物质(nitazoxanide)是一种著名的被批准的抗寄生虫药物,可以分解活化的-连环蛋白。
博科园-科学科普:最近一项新的研究发现,一种新型分子阻断了基因作用,而基因的作用是驱动治疗性前列腺癌生长。纽约大学医学院泌尿系副教授Susan Logan说:我们的工作重点是重新思考药物样分子的定义。来自医学院和纽约大学的一个联合研究小组发现,与未处理的细胞相比,“环肽”在培养过程中减少了95%的前列腺癌细胞生长。实验药物还阻断了活体动物实验中一个关键的相关生长信号。纽约大学化学系教授肯特·科什鲍姆(Kent Kirshenbaum)博士说:专门设计了胃蛋白酶,以达到目前‘无法使用药物’的目标,比如那些导致难治性前列腺癌的目标。
前列腺腺泡腺癌(最常见的前列腺癌)的显微照片,图片:Wikipedia
2018年10月23日发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的研究表示:该研究化合物通过干扰蛋白质-连环蛋白(beta catenin)和t细胞因子(t细胞因子)转录因子(TCF)之间的相互作用阻止了生长,t细胞因子是一种能激活使细胞增殖的基因的蛋白质。尽管这些基因对前列腺组织的早期发育至关重要,但这种基因活性通常在成年后会下降,除非改变能重新激活它,否则会导致癌症。与许多现有的药物不同,这种新化合物不针对已知会诱发前列腺癌的雄激素激素信号。
大多数接受抗雄激素药物治疗的患者在几个月内就能恢复癌症生长,因此该领域寻求其他治疗策略。许多研究都集中在20%最难治性的前列腺肿瘤中出现异常Wnt蛋白信号上,但没有一个能成功应用到临床。实际上wnt会导致蛋白质的积累β-catenin在细胞核,它取决于基因。在进行这项新研究之前,研究小组花了数年时间设计了一种新型的、坚固的、可调节的蛋白质类化合物,叫做胃蛋白酶体,这种化合物的大小刚好能够与beta catenin与TCFs相互作用时所使用的宽而平的表面相结合。
博科园-科学科普|研究/来自:卑尔根大学,纽约大学
参考期刊文献:《Nature Chemical Biology》,《Nature Communications》
DOI: 10.1038/nchembio.2510
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