报价宝综合消息脂肪肝新药从肠道下手 动物实验逆转重症一种靶点出人意料的实验性药物，在动物实验中逆转了重症脂肪肝。美国密歇根医学院团队开发的化合物DT-109走的是「治理肠道、保护肝脏」的路子：减少有害菌群、修复肠黏膜屏障、拦截炎症物质进入肝脏。研究成果已发表于《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）。
它针对的是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）——脂肪肝中最凶险的一种，全球约7％的人口受累。肝脏里过量堆积的脂肪引发炎症和细胞损伤，时间久了可能走向肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，而目前的有效疗法仍然有限。
这次研究先补上了一块关键拼图：肠道里的产气荚膜梭菌会过度增殖，在肠内制造大量氨。氨水平升高会破坏肠道内壁这层天然屏障；屏障一旦失守，微生物产生的毒素便乘机进入血液、抵达肝脏，点燃炎症，还会让CD8+T细胞这类免疫细胞过度激活，进一步加重肝损伤。
DT-109是一种由三个氨基酸组成的甘氨酸三肽。在小鼠和灵长类实验中，它降低了产气荚膜梭菌的比例、减少了肠道氨的产生，从而加固肠屏障、减少有害物质外溢。灵长类的肝脏生物学和肠道菌群都比小鼠更接近人类，这一结果因此格外有分量。
「有明确证据显示，DT-109保护肠道上皮屏障，减少了被认为助推MASH发生发展的有害微生物产物入血，」资深作者、密歇根大学医学院心血管医学教授尤金·陈（Y. Eugene Chen）说，「这个化合物对胃肠道有好处，作为MASH疗法潜力很大。」共同作者、研究教授张继峰（Jifeng Zhang，音译）补充说，药物主要在胃肠道起效，但影响延伸得更远——这正是「肠-肝轴」的意义所在。
值得一提的是，此前研究已显示DT-109能减少动脉粥样硬化斑块、抑制血管钙化。团队还想验证它对炎症性肠病是否有效——毕竟修复肠屏障的思路，对这些慢性肠道疾病同样对症。
当然，DT-109目前仍是实验性药物，逆转MASH的证据停留在动物模型层面，它在人体中的安全性和有效性尚未确立，下一步是推进临床试验。另外需要说明的是，密歇根大学持有该化合物专利并已授权给Diapin Therapeutics公司，校方和尤金·陈均持有该公司权益，研究用药即由该公司提供。
编译自 ScienceDaily，原标题："New drug reverses severe fatty liver disease by repairing the gut"
