我科学家在斑马鱼中构建出肠道炎症模型
消息来源:baojiabao.com 作者: 发布时间：2024-06-01
中国科技网·科技日报广州7月8日电（记者 叶青 通讯员 黄博纯）斑马鱼也能研究人类疾病。北京时间7月6日17时，国际学术期刊《自然-通讯》在线发表中国科学院广州生物医药与健康研究院裴端卿和舒晓东研究团队关于斑马鱼研究的最新成果，他们利用斑马鱼突变体模拟了炎症性肠病的部分表型，并且结合体外细胞3D培养结果解释其发病机制。
炎症性肠病是一类消化系统产生的自身免疫性疾病的总称，患者主要集中在北美、北欧以及澳大利亚等国家，临床表现为腹泻、腹痛、贫血等。国内的发病呈低龄化、逐年升高趋势。目前对其发病机理研究尚处于探索阶段。
斑马鱼是一种热带鱼，其早期胚胎体外发育、产卵量高，和人类基因有着87%的高度同源性，被广泛用于发育研究以及药物筛选。斑马鱼肠道早期发育与高等动物类似，因此也是炎症性肠病研究的理想模型之一。
研究团队利用基因编辑技术获得了两种pik3c3突变品系，并确定了突变体中肠道炎症的基本表型。研究表明，肠道炎症反应的激活不是由微生物以及外界环境所引起，而是肠道上皮细胞自主性损伤，从而招募大量的中性粒细胞所导致的，这是与已知的斑马鱼肠道炎症模型的最大区别。
为了确定肠道突变体致死是否是免疫系统缺陷所引起，他们通过在培养皿中研究“干净的肠道”，从而进一步证明上皮结构的破坏是自主性发生的。此外，还利用斑马鱼发现了多个囊泡运输蛋白在早期发育过程中的作用。pik3c3也通过其催化产物磷酸肌醇3-磷酸（PI3P）调控体内的囊泡运输等过程。
目前，仅有部分药物能够缓解炎症性肠病症状，此研究成果既完善了磷酸肌醇（PI）代谢产物在肠道炎症方面的作用，也为此病的药物筛选提供了新的平台。
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