迷幻药促进大鼠和果蝇的神经可塑性

迷幻药在生理上也可能具有改变思维的能力。6月12日发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上的一项新研究发现，迷幻剂(尤其是DOI、DMT和LSD)能改变老鼠和苍蝇的脑细胞，使神经元更容易分支并相互联系。这项研究支持了一种理论，即迷幻药有助于对抗抑郁、焦虑、上瘾和创伤后应激障碍。这些都是一些最强大的化合物会影响大脑功能,我是很明显的,我们应该理解它们是如何工作的。抑郁症源于大脑化学不平衡的观点仍然很流行，但最近的研究显示，抑郁症表现为大脑回路的结构性变化或大脑部分的萎缩。

三种致幻药和一种控制(VEH)对皮质神经元的影响。图片：Ly et al.

这并不意味着神经细胞会在抑郁时死亡，而是神经细胞会收缩。神经突是神经元的分支——轴突或树突——它们投射出连接突触上两个神经元之间的间隙以促进交流。抑郁的一个特征是前额皮质的神经仪式——控制情绪、情绪和焦虑的关键大脑区域——这些神经仪式趋于萎缩，这些大脑变化也出现在焦虑、成瘾和创伤后应激障碍的病例中。在他们的论文中，Olson和他的同事测试了安非他命、色胺和胆碱类药物的迷幻药。在试管和动物实验中，这些致幻剂表现出功能性和结构性的变化，就像皮质神经元中氯胺酮所促进的那样。迷幻药增加了树突棘的密度和突触的密度。一些迷幻药，包括LSD，被证明比氯胺酮更有效地促进神经突的生长。

研究人员没有做任何人体实验，但在脊椎动物和无脊椎动物身上的实验表明，致幻剂在不同物种间产生了类似的效果。这表明，对致幻剂做出反应的生物学机制在无数个进化过程中都保持不变，致幻剂可能对人类的大脑生长(神经可塑性)产生同样的影响。奥尔森和他的同事还开始测试这些致幻剂是如何促进神经可塑性的，这意味着他们探索了致幻剂激活的哪些生物途径可以促进神经生长。氯胺酮的神经可塑性效应先前被证明依赖于一种叫做脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白质。当研究人员阻断BDNF信号时，致幻剂失去了促进神经突生长的能力。

加州大学戴维斯分校的研究人员发现，迷幻药如LSD和ayahuasca会改变神经细胞的结构，从而使神经细胞产生更多的分支和刺。这可以帮助大脑“重新布线”治疗抑郁症和其他疾病。在这张假彩色图片中，彩虹色的细胞与蓝色的对照细胞相比，使用LSD治疗。图片：Calvin and Joanne Ly

BDNF与一种叫做TrkB的受体结合，它是包括mTOR在内的信号通路的一部分，mTOR在生成新突触所需的蛋白质中扮演关键角色。当研究人员通过抑制mTOR进行实验时，也完全阻断了迷幻药促进神经突生长的能力。奥尔森认为，识别在致幻剂诱导的大脑变化中起作用的信号通路将有助于未来的研究确定可以发展为抑郁症治疗的化合物。如果我们完全理解导致神经可塑性的信号传导途径，我们就有可能利用比氯胺酮或致幻剂更安全的药物针对这些通路上的关键节点。虽然大多数迷幻药并不像可卡因那样容易上瘾，但它们确实会产生幻觉。奥尔森认为迷幻药不会成为治疗抑郁症的处方药。但一种受迷幻药启发的化合物很有可能。

博科园-科学科普｜参考期刊文献：Cell Reports｜来自：Cell Press