福音 这种新型分子可以阻止或摧毁乳腺癌肿瘤

史蒂文斯理工学院(Stevens Institute of Technology)的研究人员设计并开发了一种新型分子，这种分子利用了一种前所未有的机制，可以阻止或摧毁乳腺癌肿瘤，尤其是对于耐药或转移到危险阶段的乳腺癌患者。这种分子由史蒂文斯大学的化学教授阿希舍克·夏尔马(Abishhek Sharma)开发，可能会增加正在积极开发的降解或抑制雌激素受体的药物库。雌激素受体是一种细胞内的蛋白质，在过去30年里已被证明是乳腺癌治疗中最重要的单一靶点。化合物的独特优势在于这是一种根本不同类型的结构，以前不知道它能降解或抑制雌激素受体。

博科园-科学科普：研究成果最近发表在《ACS医药化学快报》上。这不是现有药物的改良，它的作用方式完全不同。由于巨大的市场潜力和尚未满足的临床需求，几家大型制药公司已大举投资开发此类药物，即选择性雌激素受体降解物(SERDs)。然而方法主要集中在修改SERDs的结构，这些SERDs最初是在几十年前被发现。问题是许多乳腺癌肿瘤对这些药物产生抗药性，需要更多的毒性化疗来防止癌症复发和进展。SERDs也很难形成药片，治疗需要直接向病人的肌肉大量痛苦的注射，最近，临床试验中的药物由于副作用而被停用。

一种全新分子的示意图可以阻止乳腺癌细胞在实验室中增殖和生长。图片：Stevens Institute of Technology

夏尔马的团队包括纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering cancer Center)和伊利诺伊大学(University of Illinois)的癌症生物学家和内科医生，希望找到一种更好的治疗乳腺癌方法。将一种已知的核心物质作为雌激素受体的“导引装置”，并将其与一系列被称为degrons的实验侧链化合物结合。一旦连接到雌激素受体上的导引装置，degrons通过劫持癌细胞的蛋白质处理机制并将其路由到受体(一种蛋白质)来降解它。该团队更进一步，合成了这种新型化合物的几种变体，每一种都需要几周到几个月的时间来设计和生产。

然后测试了超过12个细胞，观察它们如何与癌细胞的雌激素受体相互作用。研究人员发现，这种新化合物能产生“一箭双雕”的效果，不仅能降低雌激素受体，抑制诱导细胞生长的信号，还能阻止雌激素与之结合。重要的是，这些化合物还强烈抑制乳腺癌细胞的生长和增殖。研究人员表示这些结果非常有希望，这是一种新型的分子结构，几种类似物产生了极好的早期活性。接下来，史蒂文斯团队将从这些新化合物中选出几个最有前途的候选药物，并将它们开发成更有效的候选药物，在小鼠模型中进行测试。

博科园-科学科普｜研究/来自：史蒂文斯理工学院

参考期刊文献 :《ACS药物化学快报》

DOI: 10.1021/acsmedchemlett.8b00106

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